作为临床最常见的内分泌性高血压,原发性醛固酮增多症(PA)需要分型后,临床医生才能够决定下一步治疗方案。18-羟皮质醇(18-OHF)作为“杂合”类固醇激素,因其在无创PA分型中的巨大潜力,一直受到该领域的广泛关注和研究。遗憾的是,18-OHF的中国人参考范围却一直未被建立,大大限制了该指标的临床应用。
近日,金域医学广州金域质谱临床检测中心开发了一种基于直接稀释法处理尿液样本、利用液相色谱-串联质谱联用技术(LC-MS/MS)定量尿液18-OHF的检测方法,并联合国家心血管病中心、中国医学科学院阜外医院蔡军教授、马文君教授对尿液18-OHF参考值范围进行研究,成果发表于国际知名检验医学期刊《Journal of Clinical Laboratory Analysis》。研究结果表明,尿液18-OHF分泌与性别相关,应分别建立男女性参考范围以助力临床精准诊疗;24小时尿液18-OHF的男女性参考范围值分别为113~703nmol/天(95%CI) 、71.2~450nmol/天(95%CI)。尿液18-OHF参考范围的建立,解决了临床运用该指标时无参考范围可依的痛点,为临床快速明确PA的分型提供重要参考。
18-羟皮质醇水平可为原发性醛固酮增多症分型提供重要参考
PA是指肾上腺皮质自主分泌醛固酮,导致体内潴钠排钾,血容量增多,肾素-血管紧张素系统活性受抑制,临床主要表现为高血压和低血钾。研究发现,与原发性高血压患者相比,PA患者心脏、肾脏等高血压靶器官损害更为严重,因此其正确诊断、及时治疗对提高患者预后尤为重要。
根据2020年《原发性醛固酮增多症诊断治疗的专家共识》,目前PA共分6种亚型,其中最为常见的2种亚型分别为特发性醛固酮增多症(IAH)和肾上腺醛固酮腺瘤(APA),两者总占比约95%。PA的诊断流程包括筛查、确诊及分型三步,与IAH首选药物治疗不同,APA推荐单侧肾上腺切除术。因此,从PA患者中鉴别出APA对临床后续进行正确诊治极为关键。目前APA诊断方法主要为双侧肾上腺静脉采血(AVS)和肾上腺CT扫描。然而,作为金标准AVS为有创操作,价格昂贵,患者接受度差,且 20-30%的手术失败率不可忽视。而肾上腺CT扫描特异性较差,误诊漏诊率高,存在明显局限。
既往研究表明,正常人和IAH患者中18-OHF分泌较少,而APA患者中的高18-OHF水平则与KCNJ5基因突变相关,该突变导致11-脱氧皮质醇的利用率增加,从而导致18-OHF合成增多。另有研究显示,女性患者KCNJ5基因突变的比例高于男性患者,提示18-OHF水平或受性别影响。
建立18-羟皮质醇的正常人
参考范围填补了该领域研究空白
21世纪以来,LC-MS/MS已被应用于测定尿液中的18-OHF,具有高灵敏度。但既往技术方案皆采用固相萃取法处理样本,这导致样本前处理存在过程复杂、耗时长、成本高,对操作人员要求高等诸多问题,对方法的稳定性和技术的普及应用造成影响。同时,尽管针对18-OHF的研究已持续40余年,但至今尚未有研究报道中国人的尿液18-OHF参考范围,阻碍了对该指标的临床应用。
广州金域质谱临床检测中心从临床需求出发,以解决临床应用痛点难点为己任,不断进行技术创新,力图为临床提供更加高效精准的检测方案,造福患者。经过不断探索,团队开发出首个对尿液样本进行直接稀释处理并在5分钟内实现尿中18-OHF定量分析的技术方案,显著提高检测效率。此外,金域质谱联合国家心血管病中心、中国医学科学院阜外医院蔡军教授、马文君教授,基于该技术方案进行了18-OHF参考值范围研究,首次建立了中国人的参考范围。研究结果表明24小时尿液18-OHF的男女性参考范围分别为113~703nmol/天(95%CI) 、71.2~450nmol/天(95%CI)。
作为论文的第一作者之一,金域质谱率先在国内采用了超高效液相色谱串联质谱技术及高通量基因测序技术,开展原发性醛固酮增多症等内分泌性高血压疾病的筛查、确诊、分型诊断及治疗监控的检测服务,为临床提供精准的高血压诊疗服务。
同时,依托覆盖全国的服务网络和大样本大数据优势,金域医学也积极参与内分泌性高血压疾病的相关临床和标准的研究、制定,不断加快继发性高血压诊断技术转化落地,助力各级政府以及医联体成员机构做好高血压防治工作。
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